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국내 환자에서 분리된 다제내성 결핵균 및 폐 외 결핵환자에서 결핵균 pncA 유전자 분석

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Alternative Title
The pncA genetic analysis of Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates and Extrapulmonary Tuberculosis patients in Korea
Abstract
피라진아마이드(Pyrazinamide, 이하 PZA)는 결핵환자의 치료에 중요한 1차 항결핵제이다. 그러나 다른 1차 항결핵제와 마찬가지로 PZA에 대한 내성균이 존재한다. PZA는 프로드러그(Prodrug)으로 활성(activity)을 가지기 위해서는 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)내 존재하는 pncA 유전자가 암호화 하는 피라진아미데이즈(Pyrazinamidase, 이하 PZase)에 의한 pyrazinoic acid로의 전환이 반드시 필요하다. 따라서 PZA에 대한 내성이 있는 M. tuberculosis의 경우에는 pncA 유전자내의 돌연변이(Mutation)가 있는지를 확인하여야 한다. 따라서 한국에서 분리된 다제내성결핵균(MDR-TB) 및 폐외결핵 환자(Extrapulmonary Tuberculosis Patients) 조직에서 분리한 DNA를 대상으로 유전자 수준에서 PZA내성을 조사하기 위해 PZase의 유전자(pncA)를 분석했다. 치환(substitution), 결실(deletion), 삽입 (insertion), 다지역 돌연변이 (multi-site mutation) 가 pncA 유전자 내에서 발견되었으며 그 빈도는 PZA저항성과는 관계없이 다제 내성 결핵균에서 돌연변이 빈도가 높았다. 특히 169번째 뉴클레오타이드가 C에서 G로 바뀐 점 돌연변이(point mutation)가 폐외결핵 환자(Extrapulmonary Tuberculosis Patients)조직에서 분리한 DNA에서 발견되었다. 169번째 뉴클레오타이드(nucleotide)가 사이토신(cytosine)에서 구아닌(guanine)으로 바뀐 점 돌연변이는 Bacilli Calmette-Guerin (BCG)나 M.bovis에서만 나타나며 M.tuberculosis에서는 발견되지 않는다. 이러한 연구결과는 결핵의 예방을 위해 접종하는 BCG 백신(vaccine)의 재활성(reactivation) 되었음을 보여주는 결과로 한국에서 지금까지 보고되지 않은 약독화 생백신 BCG가 재활성 되었음을 보여주는 결과이다. 또한 M.bovis, BCG의 경우 169번째의 변이로 PZA에 대해서 선천적으로 내성을 보인다. 따라서 M.tuberculosis에 의한 결핵과 BCG의 재활성에 의한 결핵에 대해서 구별하여 치료 약제를 선택하여야 함을 보여주는 결과이다.
Author(s)
김형준
Issued Date
2010
Awarded Date
2010. 2
Type
Dissertation
URI
http://dcoll.jejunu.ac.kr/jsp/common/DcLoOrgPer.jsp?sItemId=000000004950
Alternative Author(s)
Kim, Hyung Jun
Affiliation
제주대학교 대학원
Department
대학원 의학과
Advisor
이근화
Table Of Contents
1. 서론 1
2. 재료 및 방법 4
2-1. 임상분리 결핵균 및 폐외결핵 환자 조직 DNA 4
2-2. pncA 유전자 증폭 4
2-3. pncA 유전자 염기서열 분석 6
2-4. PZA 약제 감수성 검사 6
3. 결과 7
3-1. 폐결핵 환자에서 분리한 결핵균에서 pncA 유전자 돌연변이 분석 결과 9
3-2. 결핵균에서의 pncA 유전자 돌연변이 종류와 빈도 17
3-3. 폐외결핵 환자 조직 DNA에서 pncA 유전자 변이 분석결과 19
4. 고찰 22
5. 참고문헌 24
Degree
Master
Publisher
제주대학교 대학원
Citation
김형준. (2010). 국내 환자에서 분리된 다제내성 결핵균 및 폐 외 결핵환자에서 결핵균 pncA 유전자 분석
Appears in Collections:
General Graduate School > Medicine
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