제주도 린치 증후군 환자의 새로운 MLH1과 MSH2 생식 계열 변이(germline mutation) 연구

Abstract

린치 증후군은 대장암을 포함한 여러 가지 암이 조기 발병되는 특징을 가진 임상적 진단명이다. 이 증후군은 MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2 등의 미스매치 수리 유전자(mismatch repair gene)의 이형접합체(heterozygous) 변이가 원인이라 알려져 있다. 우리는 대장암으로 진단되어 수술까지 받은 56명의 환자 중 린치 증후군으로 의심되는 11명의 서로 관련 없는 환자들을 대상으로 MLH1과 MSH2 유전자를 분석하였다. 그 결과 5명에서 MLH1이나 MSH2 유전자에 변이가 발견되었고, 이 중 2개는 MLH1에서의 알려진 변이였다: 엑손 10의 삭제(deletion)와 점 변이(V384D). 나머지 세 명의 환자에서 새로운 변이가 발견되었다: MLH1에서의 중복(937_942dupGAAGTT); 엑손, 8, 9, 10의 삭제; MLH1에서의 점변이(F296I)과 MSH2에서 다발성 미스센스 변이(D295G, K808E, Q855P, I884T).

Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) is an autosomal dominant syndrome characterized by predisposition to early-onset cancers. HNPCC is caused by heterozygous loss-of-function mutations within the mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, and PMS2. We genotyped the MLH1 and MSH2 genes in patients suffering from Lynch syndrome and in 11 unrelated patients who were diagnosed with colorectal cancer and had subsequently undergone surgery. Five Lynch syndrome patients carried germline mutations in MLH1 or MSH2. Two of these were identified as known mutations in MLH1: deletion of exon 10 and a point mutation(V384D). The remaining three patients exhibited novel mutations:a duplication (937_942dupGAAGTT) in MLH1 deletion of exons 8, 9, and 10; and a point mutation in MLH1 (F396I) combined with multiple missense mutations in MSH2 (D295G, K808E, Q855P, and I884T). The findings underline the importance of efficient pre-screening of conspicuous cases.